四一二反革命政變發(fā)生后，國內(nèi)政局迅速逆轉(zhuǎn)。除以張作霖為首的北京政府外，蔣介石于4月18日在南京另行成立“國民政府”，以與武漢的國民政府相對立。這就在全國形成了北京、南京和武漢三個政權(quán)對峙的局面。

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這時的武漢政府基本上還是革命的政府，直接管轄湖北、湖南、江西三省。中共中央遷到武漢后，繼續(xù)同在武漢的國民黨人合作。

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在革命的緊要關(guān)頭，中國共產(chǎn)黨第五次全國代表大會于1927年4月27日至5月10日在武漢舉行。出席大會的代表80多人，代表黨員57963人。大會未能對武漢政府的各派作出正確的分析，導(dǎo)致了對汪精衛(wèi)一派的右傾遷就政策，未能在黨面臨生死存亡的危急關(guān)頭，為全黨指明方向。

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中共五大第一次選舉了中央委員會和中央監(jiān)察委員會。中央委員會選舉了中央政治局，并選舉陳獨秀、張國燾、蔡和森組成中央政治局常務(wù)委員會，陳獨秀為總書記。五大產(chǎn)生的中央領(lǐng)導(dǎo)機構(gòu)，未能解決全黨堅強有力的領(lǐng)導(dǎo)問題，自然無法遏制愈來愈惡化的局勢。

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中共五大閉幕后，武漢政府所轄地區(qū)的危機越來越嚴重，反共事件不斷發(fā)生。在這種情況下，鮑羅廷和陳獨秀等仍企圖以讓步來拉住汪精衛(wèi)集團。黨內(nèi)對陳獨秀右傾錯誤的不滿越來越強烈。7月中旬，根據(jù)共產(chǎn)國際執(zhí)行委員會的指示，中共中央實行改組，由張國燾、李維漢、周恩來、李立三、張?zhí)孜迦私M成中央臨時政治局常務(wù)委員會。7月13日，中共中央發(fā)表宣言，強烈譴責武漢國民黨中央和國民政府已在公開地準備政變，決定撤回參加國民政府的共產(chǎn)黨員，同時聲明共產(chǎn)黨將繼續(xù)支持反帝反封建的革命斗爭，愿意同國民黨內(nèi)的革命分子繼續(xù)合作。這個宣言雖然發(fā)得遲了一點，但對振奮黨內(nèi)的革命精神起了積極的作用。

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7月15日，汪精衛(wèi)召開國民黨中央常務(wù)委員會擴大會議，正式同共產(chǎn)黨決裂。第一次國共合作終于全面破裂。